背景介绍：
生产外包服务（cmo）企业的api密闭策略（oeb4）。
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工艺工程：称量、投料、反应结晶、洗涤过滤、干燥、粉碎和分装。
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项目标准：符合中国gmp、欧盟gmp以及美国gmp的要求。
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项目要求：隔离器符合工艺要求和人体工程学。所有的粉体处理和清洁操作过程，遵照所附的规范要求并保持隔离器操作条件。
1、称量：粉状原料通过隔离器进行称重，由chargepoint阀密闭转移到料桶内。
关键控制点：
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传统api分料在隔离器进行称量，容器选择为塑料袋或者桶；若用桶进行物料的传递，则将出现api粉末被带出桶外的风险；若采用分体式蝶阀在隔离器外部接料，则既能满足密闭称量，又能保证桶外部表面不受污染，而且在下游投料工序不必配置隔离器，仅需配置一个主动阀就可实现密闭转移。
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若选用塑料袋进行分装，则在称量完毕后需对塑料袋进行密封，经由连续袋递出，即在分装塑料袋的外面又增加一层塑料袋。这种包装方式要求下游投料工位必须配备隔离器，并在隔离器内拆包装。
隔离器性能评估：
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隔离器泄漏测试；
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smepac测试；
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人体工程学测试（mock up）。
2、反应釜投料：通过chargepoint阀密闭转移到反应釜。
3、结晶—加晶种：加料孔可以在投料结束后换上视镜阀，可实时观察罐内反应情况。
优点：
第一，反应釜/结晶罐封头空间比较狭窄，一般没有足够的空间搭建隔离器，所以选用chargepoint阀进行密闭加料是一种非常实用的选择。
第二，一个加料口既能够进行粉末加料，同时也可作为视镜口对釜内情况进行观察。
4、洗涤、过滤和干燥：在隔离器内对产品进行洗涤、过滤和干燥。隔离器兼容洗涤过滤和干燥多个工序，可减少递入递出次数，有效降低污染。
关键控制点：
第一预置管道：工艺管道比较多，需要在隔离器腔体上预留管道，要求标准卡盘接口。
第二热量控制：干燥设备属于产热源，隔离器必需有温湿度控制措施。
第三，如果生产工艺需要氮气惰化，则在隔离器外部环境中必须有氧气浓度检测探头，保证人员安全。
5、粉碎：需要粉碎的产品通过chargepoint阀密闭转移到磨粉机进行粉碎；如果粉碎设备比较小可以把粉碎机放在隔离器内。
关键控制点：电机属于产热源和难清洗设备，需要放在隔离器外部；机头在隔离器内部，进料和出料都在隔离器内可有效防止粉尘外溢。
6、分装： 分装属于高风险工序，必须要在隔离器内部进行分装。
关键控制点：隔离器自净能力；分装称重单元。
7、系统密闭性评价—smepac测试
这份指南定义了相关的操作规范，并为各组织机构的操作方法提供了基准与改进方法。这份指南提供了工艺过程密闭测试的方法，有利于对潜在的风险进行评估。
密闭系统不仅要考虑过程中的密闭性，还要考虑废弃物无污染，清洗过程更得注重防护。